浙江首例！干细胞注射治疗卵巢早衰，3个月后自然受孕并顺产健康宝宝
2023年6月8日晚21:11，浙江大学医学院附属邵逸夫医院钱塘院区的产房里，在一群医生的翘首期盼中，首例接受干细胞卵巢原位注射治疗后自然受孕至足月的女宝宝健康诞生啦！
随着宝宝一声嘹亮的哭声，艰难求子三年的长征终于取得了圆满胜利，新手爸爸、妈妈激动得热泪盈眶。这一路悲喜交加，无数次的柳暗花明，终于等来了幸福美满！
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年纪轻轻确诊为卵巢早衰 卵巢功能接近更年期水平
李女士与王先生2019年结婚，一眨眼到了2021年，却还没怀上孩子。李女士想着，过完年自己都33岁了，再加上过年时家里老人各种明示暗示，心中难免担忧，便来到浙江大学医学院附属邵逸夫医院生殖医学中心检查。
不曾想，年纪轻轻的她被诊断为“卵巢储备不良”，随着时间推移，卵巢功能只会越来越差。李女士意识到了时间的紧迫，当即决定走上试管婴儿助孕之路。
可惜，她努力了快一年，取了3次卵，不是未获卵就是未受精，希望来了又去。到了2021年底，促卵泡激素(FSH)已经升到了41.20U/L，属于卵巢早衰(POF)，相当于女性到50岁左右的绝经状态。
心灰意冷之际，李女士看到了浙大邵逸夫医院生殖医学中心干细胞临床研究招募：早发性卵巢功能不全或卵巢早衰患者的消息，这是当时候国内最前沿的研究。虽然看完不甚理解，但她发现自己完全符合入组要求，“感觉这就是为我量身定制的救命稻草啊！我怎么能错过呢。”
李女士当即约了浙大邵逸夫医院副院长兼生殖中心&妇产科学科带头人张松英教授的门诊进一步了解，张松英教授详细地介绍了“脐带间充质干细胞卵巢原位注射治疗早发性卵巢功能不全的安全性和有效性临床研究”的相关内容及可能的风险与获益，耐心回答了她的疑惑与顾虑，在她表示充分理解后同意她参加这项临床试验。
好“孕”不期而至 顺利生下健康女宝
李女士2021年12月29日正式入组，2022年3月11日接受了干细胞卵巢原位注射治疗。4月6日是她接受干细胞治疗后的第三周，FSH水平直接降到了13.70U/L，当天就按照张松英教授制定的促排卵方案进入治疗周期。
“终于，在我第四次取卵的时候，攒到了我坚持一年多来的第一颗优胚！当时就激动得无以言表了。这次大胆的尝试，真的让我明白了，机会放在面前的时候，一定要勇敢地去争取，去尝试，这样才有机会找到那扇希望之窗。”
她回忆说，“后来又陆续取了几次，想多攒几颗胚胎再移植的，却再次遭受了失败的打击，有些控制不住的焦虑。张院长看我状态不太好，就安慰我，干细胞的疗效在接受干细胞注射后3个月左右最佳，但它的效果是能持续一段时间的，让我不要轻易放弃。张院长还说，我的两条输卵管是通畅的，子宫内膜也是好的，老公的精液也是正常的，可以考虑给自己放个假，好好休息休息，调整一下状态。这期间就试试自然怀孕，说不定就成了呢！
老实说，当时只当是张院长看我状态不好安抚我，不敢当真。自己也是真的有些心累，休息一下，缓缓也好。既然张院长建议了可以自己同房试试，那当然也是要试的，不过，期盼不大压力自然也就不大。没想到真借了张院长吉言，试了一两月，就怀上了！”
不期而“孕”，方为惊喜。2022年10月17日，休息了两个月的李女士喜出望外地发现自己的人类绒毛促性腺激素(HCG)居然有37040 IU/L，超声检查发现子宫内胚胎发育良好、着床的位置也很好。
对此，张松英教授解释道：干细胞的疗效在接受干细胞治疗后3个月左右内最佳，但作用时间可以持续到6个月左右，当然也是因人而异的。干细胞卵巢局部注射可以通过分泌细胞因子和免疫微环境调节等多种途径改善卵泡发育微环境，这也是李女士在接受干细胞治疗前无可利用胚胎，却在接受干细胞治疗六周后的那次促排喜获一个优胚以及后续自然受孕的原因。李女士在接受干细胞治疗3个月后还能顺利自然妊娠并成功分娩，证明了干细胞治疗的有效性和安全性。
兴奋过后，就是小心翼翼的孕育之旅。对这来之不易的恩赐，不仅小两口万分小心，谨遵医嘱，认真地对待每次孕检，医生们也是相当关注，张松英教授更是实时关注着她孕期的动向，还在分娩时亲自到场守护，为她鼓气助阵，直至一个六斤多的女娃娃“哇哇”诞生。
关于早发性卵巢功能不全
早发性卵巢功能不全（POI），是指女性在40岁之前卵巢功能衰退的临床综合征，以月经紊乱（如停经或稀发月经）伴有高促性腺激素和低雌激素为特征。停经或月经稀发大于4个月，间隔>4周连续两次FSH>25U/L（ESHRE及中国共识的诊断阈值）或FSH>40U/L（IMS的诊断阈值）。
FSH在15-25U/L的患者属于POI高危人群，是亚临床POI的诊断指标。
卵巢早衰（POF）是POI的终末阶段，是指40岁以下女性出现月经稀发或者闭经超过4个月，表现为促性腺激素水平升高（FSH>40 U/L）和雌激素水平降低（E2）水平＜73.2pmol/l，并伴有不同程度的围绝经期症状。
卵巢储备功能下降（DOR）指女性卵巢内卵母细胞减少和（或）质量下降，同时伴有抗苗勒管激素（AMH）水平降低（低于0.5-1.1ng/mL），FSH水平升高。患者生育力降低，但并不强调年龄，病因和月经状态的关系。
近年来POI的病因学研究主要考虑以下几方面因素：
遗传学因素
免疫学因素
医源性因素
环境和生活方式等
流行病学研究显示，40岁以下的妇女POI发病率约为1% ，30 岁以下妇女发病率约为0. 1% ，在中国POI发生率估计约1%～7%。近年来POI发生率有逐年上升的趋势，已经严重影响到育龄女性的身心健康。
POI的最大危害是对生育力的严重影响和早绝经给女性带来的近期及远期不良后果，包括：潮热、出汗、失眠、性欲降低，痴呆、心脑血管疾病、骨质疏松等慢性病发病风险明显增高等。
POI/POF给女性的生理功能和心理健康造成严重的不良影响，目前，早发性卵巢功能不全的病因及其发病机制仍未完全阐明，且缺乏有效的治疗手段。
研究者们发现卵巢生殖功能障碍的重塑主要通过改善卵巢局部微环境、降低卵泡消耗速度、提高卵母细胞质量来实现。前期研究表明，干细胞局部移植可以促进卵泡发育，改善卵巢功能，提高卵子质量。
该研究拟评价脐带间充质干细胞卵巢原位注射治疗POI的安全性和有效性，以期缓解病情、减轻症状，探索满足患者生育愿望的可能性，提高患者的生活质量。
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